一宗婚宴中的枪击事件，掀开两宗案件的序幕。法证事务部、法医科和警察重案组各部门精英，再次携手合作，查案缉凶，扑灭罪行，维护法纪。
法证部高级化验师布国栋（黎耀祥饰）学识渊博，堪称“人肉百科全书”。法医科高级医生锺学心（张可颐饰），做事积极投入，曾进修各类型课程，令工作上往往有出奇不意的帮助。布国栋和锺学心因工作关系而成为好友，时常并肩作战，甚有默契。二人交谈间常渗进一些科学和医学的专业名词，二人常被揶揄以“火星话”沟通。
西九龙重案组高级督察凌倩儿（徐子珊饰），擅长策略和部署，与下属相处融洽。西九龙重案组警长李展风（吴卓羲饰）为凌倩儿的得力助手，曾为飞虎队队员，故身手了得，家境富裕，却为追求理想投身警界。
法证部科学鉴证主任蒋卓君（陈茵媺饰）是部门的新力军，她常插手查案，而同属科学鉴证主任的何正民（萧正楠饰），因做事按部就班，对蒋卓君的“越界”举动不表认同，时常阻挠。为此蒋卓君与何正民因各自的原则不同而产生一些磨擦，但渐渐两人在工作中加深了解，关系因此得到改善。法证部科学鉴证主任游健保（蒋志光饰）年纪较长，其人生经验丰富。
锺学心本独居，后来好友凌倩儿迁入成为租客，二人同居一室，互诉女人心事之馀，亦不时讨论案情，互相增益不少。布国栋娶妻周奕霏（胡定欣饰），育有一女，并与父布顺兴（元华饰）同住。周奕霏为执业大律师，是法律界的一颗闪耀新星。可惜周奕霏为名利选择帮助富商谋取暴利，与布国栋以公义为先的价值观出现了分歧，幸福婚姻最後离婚告终。布国栋因婚变而情绪低落，锺学心给予开解，助其渡过情绪上的难关，由工作上的好拍档昇华至知心好友。
在锺学心与布国栋的感情在默默滋长的同时，临床心理学家方世友（陈展鹏饰）对锺学心展开追求，二人交往期间，方世友失踪多年的弟弟，发现被谋杀并埋葬於荒岛上。锺学心与布国栋有份参予调査工作，在案件调查中，暴露了方世友与锺学心之间的分歧，最後二人因了解而分手。
布国栋发现锺学心年幼时父母被谋杀的事成为阴影，心结难解。行凶者被判终生监禁，如今获假释出狱，还扬言谋杀案实是冤案，自己是清白无辜。锺学心为寻求真相，不眠不休搜集证据，布国栋亦从旁协助，二人联手，终查出昔日案件的真相
