陶大宇-卫斯理
香港的师奶杀手，扮演机智极富冒险精神的卫斯理，以其让人钦服的正气加上精湛演技，是一个百分百的卫斯里。 [3]
郑惠玉-白素
新视的阿姊，扮演卫斯理聪明、理智的女朋友。属于「军师级」的助手。新视阿姐郑惠玉，新视第一届「才华横溢出新秀」冠军，曾创下新视超过100万的最高收视率，被誉为第一个新加坡国产明星，曾夺得多届"最受欢迎女艺人奖"，有盖面女郎」之称。这次在新戏「卫斯理传奇」中，郑惠玉饰演武艺不凡，冷静，处变不惊的卫斯理女友白素，郑惠玉的外型冷艳、刚中带柔，正是白素性格特色的最佳代表。
周初明-温宝裕
自从拍摄「不老传说」受伤後，周初明已经很少拍动作激烈的戏剧了，这次被安排加入「卫斯里传奇」的行列，饰演一位电脑奇才，常和卫斯理斗智，不断挑战智慧，周初明也使出了浑身解数。从「才华横溢出新秀」脱颖而出的周初明，凭著充满朝气的外型和出色演技深受观众的喜爱，并连获94'及95'年"红星大奖"十大最受欢迎艺人之一。第一部环境喜剧「敢敢做个开心人」里扮演市侩的经纪英才大获好评，电视电影「七月幽情」也教人对他的演技刮目相看，之後，「金牌师爷」中，周初明无厘头搞笑的表演方式更是令人印象深刻。这次在新视大戏「卫斯理传奇」中，他饰演电脑奇才温宝裕，倪匡笔下的温宝裕是一个想像力丰富又鬼灵精怪的大男孩，周初明以他活泼的演技来诠释温宝裕无厘头的思考方式，绝对会是完美的组合。
李南星-郭则清
李南星，这回扮演一个冷静机智的警探，为了这个角色，李南星还特别勤做运动减肥，希望自己不只在演技上与人较劲，连外型上都不输给人呢！新视案李南星出道多年依然有慑人的魅力，在历届的最受欢迎艺人投选活动中，他都名列前茅，知名度有增无减。许多影迷看到他在「神 侠侣」中的客串演出，都直呼不过瘾，因此，新视特别安排让李南星再出现在『卫斯理传奇』中，且戏份不轻，观众将有机会再看到南星重现其银幕风采。
